Pesquisadores revivem memória em ratos idosos através de um revolucionário spray nasal

Uma equipe de cientistas da Universidade Texas A&M criou um spray nasal que apresenta resultados promissores na redução da inflamação cerebral e na recuperação de funções de memória em camundongos. Os pesquisadores estão otimistas quanto à possibilidade de obter resultados semelhantes em seres humanos, desde que haja continuidade nos estudos e no desenvolvimento do produto.

Este spray é projetado para combater a “neuroinflamação”, que se refere a focos de estresse crônico no cérebro de indivíduos mais velhos. Essa condição está frequentemente associada ao declínio cognitivo relacionado à idade e acredita-se que contribua para o surgimento de doenças neurológicas, como o Alzheimer.

A neuroinflamação é comparada a partes de um motor que permanecem constantemente aquecidas. Nos experimentos realizados com camundongos, o spray atuou em pontos críticos utilizando milhões de vesículas extracelulares (EVs) microscópicas, ricas em proteínas e instruções genéticas oriundas de células-tronco humanas.

Os camundongos utilizados no estudo tinham 18 meses, uma fase considerada como idade adulta avançada entre esses animais, equivalente a humanos entre 58 e 68 anos.

Resultados do tratamento

O neurocientista Ashok Shetty afirma: “À medida que aprimoramos essa terapia, um simples spray nasal com duas doses pode futuramente substituir procedimentos invasivos ou longos tratamentos médicos”. Ele destaca que os efeitos foram consistentes e uniformes tanto em machos quanto em fêmeas.

Os pesquisadores concentraram seus esforços nas microglia, as células imunológicas do cérebro localizadas no hipocampo, área crucial para memória e aprendizado, onde a inflamação neural é significativa. A utilização de células-tronco saudáveis, que têm o potencial de se transformar em diferentes tipos celulares, é uma estratégia atualmente explorada por suas possibilidades terapêuticas.

No experimento, tanto camundongos machos quanto fêmeas receberam duas administrações intranasais do tratamento com um intervalo de duas semanas. Essa via nasal facilita a chegada das EVs ao cérebro sem necessidade de cirurgias invasivas, sendo rapidamente absorvidas pelos animais.

Após receberem as duas doses do spray, os camundongos tratados demonstraram melhor desempenho em tarefas relacionadas ao reconhecimento de objetos e à memória espacial quando comparados aos do grupo controle. Análises bioquímicas realizadas no hipocampo corroboraram que o tratamento teve um impacto positivo na inflamação cerebral.

As vesículas extracelulares contêm microRNAs, fragmentos pequenos do código genético responsáveis por regular a expressão gênica. Quando liberados, esses microRNAs ajudam a reprogramar as células cerebrais para reduzir ou desligar certos sinais que promovem a neuroinflamação.

No caso dos camundongos envelhecidos, isso resultou na normalização das microglia e na melhoria da forma como as mitocôndrias (as fontes de energia das células) gerenciavam sua produção energética.

“MicroRNAs funcionam como reguladores principais. Eles são essenciais para modular diversas vias gênicas e processos de sinalização no cérebro”, afirma a neurocientista Madhu Leelavathi Narayana. “Estamos devolvendo o vigor às neurônios ao minimizar o estresse oxidativo e reativar as mitocôndrias.”

O que vem a seguir?

Estima-se que novos casos de demência nos Estados Unidos possam alcançar um milhão anualmente até 2060, representando o dobro da taxa atual. Este estudo sugere uma nova abordagem para mitigar a neuroinflamação relacionada à idade, fator potencialmente desencadeador da demência. Investigações anteriores com modelos animais também indicaram que terapias envolvendo EVs podem ser benéficas na recuperação após acidentes vasculares cerebrais ou lesões cerebrais.

Ensaios clínicos com humanos são necessários para avaliar se essa abordagem pode ser eficaz contra condições como comprometimento cognitivo leve; no entanto, os primeiros indícios são animadores.

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As descobertas estão em sintonia com um crescente corpo de pesquisas sobre formas de envelhecer mais saudavelmente, minimizando os desgastes biológicos habitualmente associados ao avanço da idade.

“Doenças cerebrais ligadas à idade como demência representam uma preocupação significativa para a saúde global”, comenta Shetty. “Estamos buscando formas de garantir um envelhecimento cerebral saudável: manter as pessoas ativas mentalmente e conectadas. O objetivo não é apenas viver mais tempo, mas fazer isso com qualidade.”

A pesquisa foi publicada no Journal of Extracellular Vesicles.